HER2突变在非小细胞肺癌中占比约2%-4%，多见于不吸烟、女性患者，具有侵袭性强、易转移、预后差的特点。既往化疗或免疫治疗对该人群效果有限，中位无进展生存期（PFS）通常不足6个月，客观缓解率（ORR）低于30%。

DS-8201的突破性价值在于其独特的作用机制：通过人源化抗HER2抗体精准递送拓扑异构酶I抑制剂（DXd）至肿瘤细胞，兼具靶向杀伤与“旁观者效应”，可穿透肿瘤微环境清除邻近异质性癌细胞。

DESTINY-Lung05研究纳入72例既往接受≥1线治疗的HER2突变晚期NSCLC中国患者（41.7%为二线及以上治疗），给予DS-8201（5.4 mg/kg，每3周一次）。截至2024年11月4日，最终结果如下[citation:WCLC]：

1.高缓解率与疾病控制

• 独立评审（ICR）客观缓解率（ORR）达56.9%，研究者评估ORR为59.7%，远超传统化疗（历史数据ORR约15-20%）。

• 疾病控制率（DCR）91.7%，意味着超九成患者肿瘤显著缩小或稳定[citation:WCLC]。

2.生存期显著延长

• 中位无进展生存期（PFS）为9.9个月，较既往疗法提升近一倍[citation:WCLC]。

• 中位总生存期（OS）达21.0个月，突破既往中位OS仅12-15个月的生存瓶颈[citation:WCLC]。

• 中位缓解持续时间（DoR）为11.6个月，印证疗效持久性[citation:WCLC]。

3.脑转移活性突出

基线存在脑转移的患者中，ORR达62.5%（历史数据中脑转移患者ORR通常低于40%），证实药物可穿透血脑屏障。

4.安全性：总体可控，间质性肺病需警惕。

• ≥3级药物相关不良事件发生率55.6%，主要为血液学毒性（血小板减少29.2%、白细胞减少25%）[citation:WCLC]。

• 间质性肺病（ILD）发生率为12.5%（9例），其中1-2级占多数（8例），3级1例，无4-5级事件。首次ILD中位发生时间为141天，需通过CT影像和糖皮质激素管理。

• 无药物相关死亡，因不良事件停药率仅5.6%[citation:WCLC]。

  

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中国数据全球价值

DESTINY-Lung05研究对中国肺癌精准医疗发展具有里程碑意义。作为专为中国患者设计的桥接研究，它填补了全球关键试验中缺乏中国人群数据的空白，其数据与全球关键试验（DESTINY-Lung02）高度一致：

• ORR与生存获益匹配：全球研究中亚洲亚组ORR 50.8%-73.3%，中位OS 19.5个月。

• 剂量优化更安全：5.4 mg/kg剂量较早期6.4 mg/kg方案显著降低ILD风险（12.5% vs 28%），同时保持疗效。

吉林省癌症中心主任、该研究的首席研究者程颖教授在2024年AACR会议上就曾指出：“此次公布的DESTINY-Lung05研究数据证实了中国患者使用5.4mg/kg德曲妥珠单抗进行治疗，可实现更好的风险-获益平衡。”

她进一步强调：“这不仅开启了中国肺癌抗HER2治疗时代，而且对中国HER2突变转移性非小细胞肺癌患者的治疗极具指导意义，增强了我国临床医生对治疗这类患者的信心。”

这一突破性进展迅速获得国内外权威认可。中国临床肿瘤学会（CSCO）指南已将德曲妥珠单抗作为IV期HER2突变NSCLC患者后线治疗中唯一获得推荐的ADC药物。

同时，美国国立综合癌症网络（NCCN）指南也推荐其作为HER2突变晚期NSCLC后线治疗的优选方案。