在对抗结直肠癌的漫长征程中，中国医学研究者再次取得了令人振奋的突破。近日，由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授领衔的团队，在国际顶级期刊《Cancer Cell》（以封面文章形式）发表了一项关于局部晚期结肠癌新辅助治疗的重磅研究成果。该研究首次通过随机对照试验证实，双免疫联合疗法（IBI310联合信迪利单抗）能显著提升微卫星高度不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）结肠癌患者的手术完全缓解率，为这部分患者带来了全新的治疗希望。
结直肠癌是全球发病率第三、死亡率第二的恶性肿瘤，其中约15%的患者属于MSI-H/dMMR亚型。这类肿瘤因其独特的生物学特性，对传统的化疗不敏感，而对于局部晚期（Ⅱ-Ⅲ期）的患者，即便成功手术，高危人群仍面临较高的复发风险。
近年来，PD-1单抗等免疫检查点抑制剂在晚期MSI-H/dMMR结直肠癌中取得了显著成效，促使医学界探索其在新辅助（即术前）治疗中的应用。然而，PD-1单药治疗的完全缓解率仍有提升空间，能否通过联合CTLA-4抑制剂，实现“1+1>2”的疗效，成为一个悬而未决的关键临床问题。徐瑞华团队的这项研究，正是为了回答这个问题。
这项名为NeoShot IB的随机、对照、多中心1b期临床研究，共纳入了101名局部晚期、可切除的MSI-H/dMMR结肠癌患者。他们被随机分为两组：
在接受新辅助治疗后，所有患者均接受了手术。
研究最亮眼的结果在于病理学完全缓解（pCR）率——这意味着在手术切除的肿瘤标本中已找不到存活的癌细胞，是评估新辅助疗效的“金标准”。
在联合治疗组，pCR率高达78.4%。
在单药组，pCR率为46.7%。
两组差异具有显著的统计学意义（p=0.0015），联合疗法将pCR率提升了超过30个百分点。
这一数据相较于既往国际上报导的免疫单药或双免疫联合疗法的pCR率（约60%-68%），实现了显著提升，创下了新的纪录。
研究的亚组分析提供了一个至关重要的发现：对于不携带林奇综合征相关突变的患者，双免疫联合疗法的优势极为突出，其pCR率高达80.0%，远优于单药组的35.5%。这为未来精准筛选最适合联合治疗的优势人群提供了关键线索。
此外，尽管入组患者中76.2%属于高危人群，所有接受手术的患者均成功实现了R0切除（即显微镜下完全切除，无残留）。在中位随访21.4个月期间，所有患者均未出现疾病复发，预示着该疗法可能带来持久的疗效获益。
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安全性是评估新疗法的另一关键维度。研究显示，两种治疗方案的安全性和耐受性均良好且可控。联合治疗组虽不良事件发生率略有升高，但绝大多数为1-2级，且≥3级的严重不良事件发生率较低（3.8%），未出现新的非预期安全信号。仅有少数患者因不良事件导致手术轻微延迟，但无一例因此取消手术，证明该联合方案不会对后续手术治疗造成实质性阻碍。
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这项研究具有里程碑式的意义：
高级别证据：它是全球首个在局部晚期MSI-H/dMMR结肠癌新辅助治疗中，证实“PD-1+CTLA-4”双免疫联合方案优于PD-1单药的随机对照研究，为改变临床实践提供了坚实的高级别循证医学证据。
中国智慧：研究所用的IBI310与信迪利单抗均为我国自主研发的创新药物，彰显了中国肿瘤临床研究从“跟跑”到“并跑”乃至“领跑”的强大实力。
未来可期：基于这一积极成果，一项规模更大的确证性III期临床试验（NeoShot-III研究）已在进行中，旨在进一步验证该方案的价值。
如同本期《Cancer Cell》封面所隐喻的黄河与洮河交汇——双免疫疗法如洮河般强劲注入，与PD-1单抗的“黄河”交融，最终汇聚成更强大的治疗力量，为无数结肠癌患者带来生的希望。我们期待这一“中国方案”能早日应用于临床，重塑结肠癌的治疗格局。
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