在肿瘤治疗领域，一个名为Claudin18.2的靶点正以"黑马"姿态杀出重围。它不仅让科学家们兴奋不已，更在AACR大会上引发热议——这个被称为"细胞密码锁"的蛋白，究竟藏着怎样的抗癌密码？让我们揭开它的神秘面纱。
Claudin18.2：逐渐登上舞台的"细胞密码锁"
Claudin蛋白家族本是维持细胞紧密连接的一种蛋白，而Claudin18.2却因在胃癌、胰腺癌中的特异性高表达（60%-80%胃癌患者阳性）成为焦点。它像一把"细胞密码锁"，只在病变组织表面大量暴露，而正常组织中仅限胃黏膜底部"低调存在"。因此，Claudin18.2蛋白是靶向治疗的理想靶点。
全球药企亮出"杀手锏"，Claudin18.2全面布局胃癌治疗
1.各大药企火力全开，助力Claudin18.2 药物研发
在2024年，Claudin18.2靶点的研究成果可谓是百花齐放。众多药企和研究机构纷纷展示了针对Claudin18.2的创新疗法，包括CAR-T疗法、双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）等。这些疗法在临床试验中展现出了令人瞩目的疗效和安全性，为Claudin18.2靶点的进一步开发提供了有力支持。
2. 超30款药物进入临床，四大技术路线并驾齐驱
单克隆抗体：安斯泰来的佐妥昔单抗（Zolbetuximab）是全球首款Claudin18.2靶向单抗药物，已获得FDA批准用于治疗Claudin18.2阳性、不可切除、晚期或复发性胃癌患者。在国内，明济生物、创胜集团和奥赛康药业的相关管线也已进展至临床Ⅲ期，未来有望打破安斯泰来一家独大的局面。
双特异性抗体：齐鲁制药旗下的QLS-31905是CD3/Claudin18.2双抗，已进入临床Ⅱ期阶段，其Ⅰ期结果显示在晚期实体瘤患者中表现出良好的安全性、耐受性以及初步的抗肿瘤活性。此外，凡恩世生物的PT-886、拜恩泰科的BNT-142、阿斯利康的HBM-7022等管线也步入Ⅱ期阶段。
抗体偶联药物（ADC）：信达生物的IBI-343、BMS/礼新医药的LM-302、阿斯利康的CMG-901、恒瑞医药的SHR-A1904等多款Claudin18.2靶向ADC产品均进展至临床Ⅲ期，展现了良好的研发前景。
CAR-T细胞疗法：CAR-T疗法在Claudin18.2阳性肿瘤的治疗中取得了令人瞩目的成绩。例如，舒瑞基奥仑赛（CT041）在胃癌三线及以上治疗中证实其疗效明显优于现有标准治疗，同时表现出良好的耐受性，并已开展针对胃癌、胰腺癌术后辅助治疗的相关临床试验，旨在进一步探索治愈癌症的可能性。
3. 前瞻2025 AACR，Claudin 18.2新进展
尽管2025年AACR大会尚未召开，但根据官方公布的最新研究和临床试验的摘要标题，我们可以发现Claudin 18.2靶点在过去的一年的取得了更多的进展。
尤其以君实生物的JS107为代表。JS107是一种的注射用重组人源化抗CLDN18.2单克隆抗体MMAE（Monomethyl auristatin E）偶联剂，拟用于治疗胃癌和胰腺癌等晚期恶性肿瘤。临床前体内药效试验显示，JS107具有显著的抑瘤效果。此外，动物对JS107的耐受性良好，JS107表现出较好的安全性。目前，多项JS107单药及联合治疗的I/II期临床研究也在进行中。
未来：Claudin18.2联手PD-(L)1抑制剂——抗癌“双刀流”
Claudin18.2可以特异性杀伤高表达肿瘤细胞，释放肿瘤抗原，将“冷肿瘤”变“热”；PD-(L)1抑制剂能够解除T细胞免疫抑制，放大抗原暴露后的免疫应答。
荣昌生物的Claudin18.2 ADC（RC118）正在开展与PD-1单抗的联合疗法研究，旨在评估其在Claudin18.2表达阳性的晚期恶性实体肿瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效。此外，礼新医药的Claudin18.2 ADC（LM-302）也与PD-1单抗或PD-1/VEGF双抗进行了联合疗法的临床试验
Claudin18.2与PD-L1的联合疗法在当前已展现出显著的临床潜力，这不仅是两种药物的叠加，更是对肿瘤生态系统的多维围剿。
从实验室到临床，Claudin18.2的征途正在改写实体瘤治疗规则。正如AACR专家所言："我们或许正站在胃癌靶向治疗黄金时代的门口"，当"细胞密码锁"被逐一破解，这场关乎生命的科技竞速，每一步都值得期待。
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