从创新靶点组合到分子结构优化，再到差异化临床布局，双抗药物正在多维度突围，成为行业焦点。

    本届ASCO大会国内外药企纷纷发力：正大天晴带来 HER2 双抗 ADC 药物TQB2102经治无标准治疗方案的晚期实体瘤患者的Ⅰ期结果；使Merus公司股价爆涨33%的Petosemtamab (EGFR/LGR5双抗)最新数据公布；信达生物 PD-1/IL-2α-bias 双抗 (IBI363)将在会议上更新治疗黑色素瘤、结直肠癌以及非小细胞肺癌的临床数据...

十秒速览：

• 正大天晴 HER2 双抗ADC TQB2102在多个晚期恶性肿瘤中获益显著，且间质性肺病（ILD）AE发生率低，实现有效性与安全性的平衡优化，乳腺癌脑转移患者中ORR达70%，ILD副作用仅0.55%，目前全球尚无同类HER2双特异性ADC产品上市，有望重塑HER2 ADC治疗格局。

• Merus公司Petosemtamab（EGFR/LGR5双抗)在2025年2月获美国FDA授予突破性疗法认定，与pembrolizumab联用，一线治疗复发或转移性PD-L1阳性HNSCC成年患者最新数据疗效惊人，ORR达63%，12个月OS率79%创纪录。

• 信达生物

  公布了首创新型 PD-1/IL-2α-bias 双特异性抗体融合蛋白 IBI363 三项（黑色素瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌）最新临床数据，在MSS/pMMR肠癌无肝转移亚组PFS达9.6个月，在TPS<1%肺癌患者仍有高缓解率。

1. HER2双抗 ADC：正大天晴——TQB2102

    截至2024年10月1日，共纳入181例经治无标准治疗方案的晚期实体瘤患者，包括HER2阳性和HER2低表达。

    6mg/kg及以上剂量组中，HER2阳性乳腺癌ORR为51.3%，HER2低表达乳腺癌ORR为51.5%，HER2 高表达（HER2 免疫组化3+）结直肠癌ORR为34.8%，HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌ORR为70%。其中，HER2阳性乳腺癌伴脑转移亚组ORR为70%，1例颅内病灶完全缓解；31%的乳腺癌受试者在T-DM1/DS-8201耐药后使用TQB2102治疗仍有效。

    总人群中≥3级不良事件主要为中性粒细胞减少（21.7%）、白细胞计数降低 (10.6%)、贫血 (8.9%)、血小板计数降低 (6.1%)等；关于特别关注的ILD，仅出现1例2级ILD（0.55%），发生率远低于同类药物。

    上述数据验证了双表位HER2 ADC在伴有HER2表达晚期恶性肿瘤以及伴有脑转移治疗中的有效性和安全性，本研究支持选择6/7.5mg/kg Q3W为扩展阶段推荐剂量。

除了本项研究以外，TQB2102在本次ASCO大会上还公布了2项研究的初步结果。

壁报：TQB2102新辅助治疗在局部晚期或早期HER2阳性乳腺癌女性患者中的有效性和安全性：一项随机、开放标签、II期临床试验（邵志敏；摘要号为#591）

壁报：TQB2102在HER2低表达复发或转移性乳腺癌患者中的初步疗效与安全性：一项1b期临床研究结果（王树森；摘要编号为#1090）

2. EGFR/LGR5双抗：Merus——Petosemtamab (MCLA-158)

5月22日，ASCO摘要公布，同时Merus也公布了其双特异抗体MCLA-158联合K药的最新Ⅱ期临床数据，股价大涨33%。Petosemtamab (MCLA-158) 是靶向EGFR和LGR5的双抗，根据报道目前该药物已经在clinical trials网站上登记Ⅲ期临床，用于治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）。

壁报：Petosemtamab (MCLA-158) 联合帕博利珠单抗作为 PD-L1阳性复发性/转移性 (r/m) 头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的一线 (1L) 治疗：Ⅱ期试验（Carla van.Herpen；摘要号：6024）

截至2025年2月27日，在43名可评估患者中，根据研究者评估确认的总缓解率为63%（27/43，95% CI：49-75），包括6例完全缓解，21例部分缓解。其中8名患有HPV相关癌症的患者中有4名出现应答；肿瘤PD-L1表达综合阳性评分（CPS）为1-19患者的总缓解率为47%（8/17）；CPS>20患者的总缓解率则为73%（19/26）。

此外，患者的中位无进展生存期（PFS）为9个月（95% CI：5.2-12.9），中位缓解持续时间和中位总生存期（OS）的数据尚未成熟。在12个月时，患者的总生存率为79%。截至数据截止时，仍有14例患者（均为应答者）继续接受治疗。安全性方面，该联合方案的总体耐受性良好，未观察到与K药有显著重叠的毒性反应。所有患者（45名）均报告了不良事件（TEAEs），其中有27名（60%） 发生了G≥3 TEAE。

     MCLA-158不仅仅是与帕博利珠单抗一线联用治疗头颈鳞癌效果惊人，单药后线治疗头颈鳞癌的数据也很不错。在受试者达到75的中型样本量的情况下，ORR达到了36%。不仅如此，该药还探索了在MET外显子14（METex14）突变的NSCLC适应症上的情况，应答率达到了53%（8/15 cPR）。Merus的首席执行官Bill Lundberg在投资者的电话会议上表示，79%的12个月OS在该患者群体中是前所未有的，如果能在Ⅲ期临床试验中复制这一结果，petosemtamab+K药的联合治疗方案很可能成为PD-L1阳性头颈癌一线治疗的新标准。

3. PD-1/IL-2α-bias 双抗：信达生物——IBI363

     2025 年 ASCO 大会上，信达生物公布了首创新型 PD-1/IL-2α-bias 双特异性抗体融合蛋白 IBI363 的最新临床数据，针对黑色素瘤、结直肠癌和非小细胞肺癌。

    口头报告：首创新型 PD-1/IL-2α-bias 双特异性抗体融合蛋白 IBI363 在免疫治疗后的晚期肢端及黏膜黑色素瘤患者中的疗效与安全性（Bin.Lian，摘要号：2502）

    信达报告了IBI363用于曾接受免疫治疗的晚期肢端和粘膜黑色素瘤患者的I/II期临床试验结果（截至2024年12月6日）。

    研究共入组91例患者（I期76例，II期15例），其中肢端型47例，粘膜型44例；中位随访时间8.2个月，中位治疗持续时间13.4周。安全性方面：27例（29.7%）发生≥3级治疗期间不良事件（TEAE），3例（3.3%）因TEAE停药，1例（1.1%）发生被认为与治疗相关的致死性TEAE（脓毒症）。疗效方面：在87例可评估患者中，客观缓解率（ORR）为26.4%（16例确认缓解+2例待确认），疾病控制率（DCR）为64.4%；在74例接受≥1mg/kg剂量的患者中，ORR为28.4%，DCR为68.9%；在30例接受1mg/kg每两周一次（Q2W）剂量的患者中，中位缓解持续时间（DOR）达14个月（中位随访9.1个月，事件率50.0%），中位无进展生存期（PFS）为5.7个月（中位随访11个月，事件率73.3%）。

    结果表明IBI363在该人群显示出令人鼓舞的疗效，安全性尚可接受且易管理，其全球临床开发正在进行中。此外，信达还公布了IBI363针对该适应症的多中心、随机、对照、开放标签II期研究方案（壁报，摘要号：TPS9594）。

临床科学研讨会：IBI363 单药或联合贝伐珠单抗在晚期结直肠癌患者中的疗效与安全性（Zhenyu.Lin；摘要号：104）

IBI363治疗标准化疗失败的MSS/pMMR型结直肠癌的临床数据显示：截至2024年12月6日，单药组（n=68，中位随访11.8个月）与联合贝伐珠单抗组（n=73，中位随访5.1个月）在可评估患者中分别达到ORR 12.7%（n=63）和23.5%（n=68）。其中联合治疗在无肝转移亚组（n=31）疗效尤为突出：ORR 38.7%、DCR 83.9%、中位PFS 9.6个月。生存获益方面，单药组中位OS达16.1个月（显著优于历史标准治疗），联合组OS尚未成熟；缓解持续时间单药组为7.5个月，联合组未成熟。安全性可控，≥3级治疗相关不良事件发生率单药组23.5%（16/68）、联合组30.1%（22/73），常见免疫相关不良事件为关节痛、皮疹和甲状腺疾病。结果表明，IBI363单药显著延长生存，联合方案大幅提升缓解率（尤其无肝转移患者），为MSS/pMMR结直肠癌提供了突破性治疗选择。

临床科学研讨会：首创新型 PD-1/IL-2α-bias 双特异性抗体融合蛋白 IBI363 在免疫治疗后的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的应用（Jianya.Zhou；摘要号：8509

截至2024年12月6日，IBI363治疗非小细胞肺癌的临床研究共入组136例患者（中位年龄61岁；72%既往接受≥2线治疗），其中57例接受3 mg/kg Q3W（每三周一次）。安全性显示：135例（99.3%）发生治疗中出现的不良事件（TEAE），≥3级TEAE占42.6%；9例（6.6%）因TEAE终止治疗，4例（2.9%）因TEAE死亡（仅1例[0.7%]不明原因死亡被判定为治疗相关）。最常见TEAE为关节痛（51.5%；≥3级3.7%）、贫血（43.4%；≥3级3.7%）和皮疹（38.2%；≥3级4.4%）。

鳞状细胞癌（可评估患者 n=30）：ORR 43.3%（确认ORR 36.7%），DCR 90.0%，中位PFS 7.3个月（95% CI: 6.0-11.7；中位随访7.3个月）

腺癌（PD-(L)1经治且无基因突变，可评估患者 n=25）：ORR 28.0%（确认ORR 24.0%），DCR 76.0%，中位PFS 4.2个月（95% CI: 3.0-无法估计；中位随访5.9个月）

在吸烟者中（N=31，56.4%），ORR 更高，分别为 29% 和 4%，PFS 也更长，分别为 5.3 个月和 2.7 个月。值得注意的是，在肿瘤细胞比例评分 (TPS) 低于 1% 的所有剂量组患者中，鳞状细胞癌（N=22）的 ORR 为 45.5%，腺癌（N=17）的 ORR 为 29.4%。

IBI363 3 mg/kg Q3W剂量在晚期NSCLC中展现显著抗肿瘤活性，尤其在难治性人群（多线治疗、TPS<1%、吸烟者）中观察到高缓解率，为免疫治疗耐药患者提供新希望。

点击关注公众号”ai帮帮“，即刻匹配前沿临床试验