在当今社会，肥胖及其相关代谢性疾病已成为全球性健康挑战。尤其令人担忧的是，中国肥胖人群呈现三大独特特征：BMI基数更低但代谢异常风险更高、腹型肥胖更普遍、合并症比例惊人——近九成肥胖者至少伴有一种并发症。
面对这一严峻形势，中国科研团队在代谢性疾病治疗领域取得重大突破。2025年5月，由北京大学人民医院纪立农教授领衔的原创研究登顶国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM），标志着中国代谢疾病药物研发跻身世界前列。
肥胖已成为全球性的健康难题，中国肥胖症患者数量居世界之首。肥胖不仅影响体型，还与代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）密切相关。MAFLD 是一种由营养过剩和胰岛素抵抗引起的慢性肝病，已成为全球最常见的慢性肝病，影响约25%的成年人口。这种疾病谱从单纯脂肪肝（MAFL）可进展为脂肪性肝炎（MASH）、肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。
更令人忧心的是，MAFLD患者预后不良主要与心血管疾病相关，而当合并进展期纤维化时，肝脏相关事件风险显著增加。
然而目前全球尚无获批治疗MAFLD的特效药物。传统治疗依赖生活方式干预，但效果有限。针对纤维化这一MASH向肝硬化发展的关键环节，临床急需能减少肝脏脂肪沉积并改善肝纤维化的有效疗法。
在这一背景下，中国科学家另辟蹊径，研发出全球首款申报上市的胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂——玛仕度肽（IBI362）。
与欧美国家热销的GLP-1单靶点药物不同，玛仕度肽具有独特双重机制：
• GLP-1受体激动：抑制食欲，延缓胃排空，减少食物摄入
• GCG受体激动：促进肝脏脂肪分解，增加能量消耗，直接改善肝脏代谢
玛仕度肽在减轻肝脏脂肪和改善纤维化方面之所以能展现出显著优势，源于其激活 GCG 受体后触发的多维度代谢调控网络。GCG 受体主要在肝脏表达，直接参与调节三大营养物质代谢，尤其是脂肪代谢。一方面，GCG 受体激活通过抑制脂肪从头合成，增强脂质耐受性，减少肝脏脂肪生成；另一方面，通过刺激脂肪酸 β - 氧化和脂肪分解，减少肝脏内脂质累积。此外，GCG 受体激活还能降低肝小叶炎症，减轻肝纤维化程度，提高肝细胞存活率。
玛仕度肽的III期临床研究GLORY-1结果于2025年5月25日全文发表在NEJM上。这项研究针对中国超重/肥胖人群特点量身定制，中国的肥胖问题具有独特特点：与欧美人群相比，中国超重 / 肥胖人群 BMI 基数更低，但代谢异常风险更高；腹型肥胖更为常见；超重 / 肥胖患者常合并多种疾病。这些特点提示我们，针对中国人群的体重管理需要兼顾 BMI、内脏脂肪和合并症情况。这项临床试验入组610例中国患者，平均年龄34.2岁，平均BMI31.1kg/m²，平均腰围101-102cm（已达腹型肥胖标准），88.9%合并至少一种肥胖相关并发症。
治疗48周的结果令人振奋：
• 体重降幅：6mg组平均减重14.01%，近半数患者减重超15%（49.5%）
• 腰围缩减：平均减少11cm（相当于裤腰缩小2-3码）
• 代谢指标：收缩压降低8.5 mmHg，血尿酸下降36.7 μmol/L，甘油三酯降低29%
最引人注目的是其对肝脏脂肪的惊人效果：在基线肝脏脂肪含量≥10%的患者中，6mg组治疗48周后肝脏脂肪含量平均降幅高达80.2%。通过MRI-PDFF检测发现，77.3%的患者实现脂肪肝完全消退（肝脏脂肪含量<5%）。
这一数据超越了现有所有药物治疗效果，意味着玛仕度肽不仅减重效果显著，更能从根本上逆转脂肪肝。
基于GLORY-1研究的突破性成果，2025年4月，信达生物进一步启动了玛仕度肽治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的II期临床试验（CTR20251306）。
这项随机双盲研究计划纳入165例经肝活检确诊的MASH患者，核心评估指标是治疗60周后MASH缓解且肝纤维化无恶化的患者比例58。玛仕度肽并非中国科学家在脂肪肝领域的唯一突破：
南华大学团队发现肝脏铁过载引发铁死亡是MASH进展关键机制，并开发出新型铁螯合剂FOT1；上海交通大学团队开发肝靶向mRNA药物LNPmCCTα，在动物实验中显示出优于现有药物的治疗效果；其他研究团队发现肝转酮醇酶（TKT）等新靶点，为未来药物开发指明方向。
这些创新研究共同构成了中国在代谢性肝病治疗领域的多维度突破矩阵。
随着GLORY-1研究成果的临床应用及后续MASH研究的推进，玛仕度肽有望重塑全球代谢性疾病治疗格局。这种“中国智慧、全球共享”的创新模式，不仅惠及中国患者，更将为全球20多亿超重/肥胖人群提供全新解决方案。
从实验室到临床，从中国到世界，玛仕度肽的科研之旅彰显了中国在生物医药创新领域的决心与实力。当医学研究扎根于人群特征，当药物研发回归于临床需求，科学突破与健康普惠终将实现完美共振。
欢迎关注“ai帮帮”,了解更多临床资讯~
