2025年6月23日，美国FDA宣布了一项重大决定：加速批准抗体偶联药物德达博妥单抗（Datopotamab deruxtecan，商品名Datroway）用于治疗既往接受过 EGFR 靶向治疗和铂类化疗的局部晚期或转移性 EGFR 突变非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。。
这使德达博妥单抗成为全球首个获得FDA批准的针对肺癌的TROP2靶向疗法，为那些已经用尽EGFR靶向药和铂类化疗却依然面临疾病进展的患者提供了新的生命线。
在医学界，这一批准被视为肺癌治疗领域的重要里程碑。非小细胞肺癌占所有肺癌病例的近87%，而亚洲患者中EGFR突变比例高达40%，远高于欧美的10-15%，因此，这款药物对中国患者意义重大！
对于携带EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者，标准治疗路径清晰却有限：一线使用EGFR靶向药物，耐药后转向铂类化疗。一旦这两道防线被疾病攻破，患者的选择变得极为有限，生存希望随之黯淡。
“解决晚期EGFR突变肺癌患者在靶向治疗和化疗后的疾病进展问题非常具有挑战性，因为可用的后线治疗方案有限。” Dana-Farber癌症研究所的Jacob Sands博士解释道。
这一困境正在被改写。2025年6月23日，第一三共和阿斯利康共同宣布，其合作开发的TROP2 ADC药物德达博妥单抗获得FDA加速批准，用于治疗既往接受过EGFR靶向疗法和铂类化疗的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌成人患者。
此前的 2025 年 1 月，德达博妥单抗已获批用于治疗既往接受过内分泌治疗和化疗的 HR 阳性、HER2 阴性不可切除或转移性乳腺癌成人患者。此次获批，使德达博妥单抗成为全球首个获批用于肺癌治疗的 TROP2 靶向疗法，为晚期 EGFR 突变 NSCLC 患者带来了新的治疗选择。
德达博妥单抗代表了当今肿瘤治疗最前沿的抗体偶联药物技术（ADC）。这类药物被誉为“生物导弹”，其设计融合了三大科学突破：
精准导航系统：药物搭载的人源化单克隆抗体能够精确识别癌细胞表面过度表达的TROP2蛋白（滋养层细胞表面抗原2），这种蛋白在非小细胞肺癌中普遍高表达。
高效杀伤弹头：通过可裂解连接子，每个抗体分子携带4个强效DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd）载荷。
智能杀伤机制：药物被癌细胞内化后，在细胞内释放毒素，诱导DNA损伤和细胞凋亡。其独特之处在于释放的毒素能够穿透细胞膜，产生“旁观者效应”，杀死邻近的癌细胞，即使这些细胞TROP2表达不高。
这种设计使德达博妥单抗既能精准打击肿瘤细胞，又能克服肿瘤异质性带来的治疗挑战，显著区别于传统化疗的无差别攻击模式
此次获批基于两项关键临床研究——TROPION-Lung05 II期试验和TROPION-Lung01 III期试验的亚组分析结果。
在114例经EGFR靶向药及化疗失败的晚期EGFR突变NSCLC患者中，独立评估显示出了令人振奋的数据：客观缓解率（ORR）达到45%（95% CI：35-54），意味着近半数传统治疗失效的患者实现了肿瘤显著缩小。
其中，4.4%的患者达到完全缓解（肿瘤完全消失），40%的患者达到部分缓解（肿瘤显著缩小）1。药效持续的中位时间为6.5个月（95% CI：4.2-8.4），部分患者的缓解持续时间长达22个月。
这些数据显著优于当前标准治疗方案。传统化疗药物多西他赛在类似患者群体中的客观缓解率仅为10%左右。
在三项试验（TROPION-Lung05、TROPION-Lung01和TROPION-PanTumor01）的125例患者汇总安全性分析中，研究人员评估了德达博妥单抗（6mg/kg）的安全性。
最常见的不良反应（≥20%）包括：口腔炎、恶心、脱发、疲劳、血红蛋白降低、淋巴细胞减少、便秘等1。26%的患者出现了严重不良反应，其中最常见的是COVID-19、口腔炎和肺炎（发生率超过1%）。
特别值得关注的是间质性肺病（ILD）/肺炎风险，这一不良反应在整体使用德达博妥单抗的患者中发生率约为7%。为此，FDA要求药物标签中包含黑框警告，提示医生和患者注意这一风险。
然而，与化疗相比，德达博妥单抗的安全性仍具优势。在乳腺癌适应症的研究中，德达博妥单抗治疗组3级或以上治疗相关不良事件发生率仅为21%，不到化疗组（45%）的一半。
FDA此次采用加速批准途径，是基于客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）这两个替代终点。在肿瘤药物审批中，这种途径允许基于早期指标提前批准满足未竟医疗需求的药物。
但加速批准附带重要条件：药企必须进行确证性试验，证明药物能带来临床生存获益。德达博妥单抗的持续批准将取决于正在进行的III期临床试验能否验证其临床价值。
在全球TROP2 ADC竞争格局中，科伦博泰的芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）已于2025年3月在中国获批用于相同适应症，成为全球首个在肺癌适应症获批上市的TROP2 ADC药物。目前全球共有三款TROP2 ADC获批上市，但此前适应症均限于乳腺癌。吉利德旗下的戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan）也在2024年12月获得FDA突破性疗法认定，用于治疗小细胞肺癌。
研发之路仍在延伸。第一三共和阿斯利康已启动TROPION-Lung14和TROPION-Lung15三期临床试验，探索德达博妥单抗单药或联合奥希替尼一线治疗EGFR突变肺癌的潜力。
与此同时，科伦博泰与默沙东在全球布局了10项针对非小细胞肺癌的III期临床试验，从晚期后线治疗到术后辅助早期。随着这些研究的推进，ADC药物有望重塑非小细胞肺癌的全病程治疗格局。
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