本届ASCO年会迎来两项改写临床实践的重磅研究：

DESTINY-Breast09（DB09） 作为全球首个挑战HER2阳性晚期乳腺癌一线标准方案（THP）成功的Ⅲ期研究，证实 T-DXd+帕妥珠单抗将中位PFS突破至40.7个月（较THP延长13.8个月），疾病进展风险降低44%，为近十年最大突破。

DESTINY-Gastric04（DG04） 则首次在HER2高表达胃癌二线治疗中头对头击败标准方案（RAM+PTX），将中位OS从11.4个月提升至14.7个月（死亡风险降低30%），确立二线治疗新标准。

这两项研究共同标志着 T-DXd 在HER2阳性实体瘤治疗领域的全面进阶，为乳腺癌与胃癌患者带来生存新高度。

1. 德曲妥珠单抗（T-DXd）+ 帕妥珠单抗（P）对比紫杉烷类 + 曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗（THP）用于人表皮生长因子受体2阳性（HER2+）晚期/转移性乳腺癌（a/mBC）患者一线（1L）治疗的疗效：DESTINY-Breast09研究中期结果（江泽飞教授，LBA1008）

DESTINY-Breast09研究是由全球多国研究中心共同开展的III期临床试验，中国Leading PI为解放军总医院江泽飞教授。该研究核心目标是评估T-DXd（德曲妥珠单抗）联合帕妥珠单抗方案，对比当前一线标准疗法（THP：紫杉烷+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗），在治疗HER2阳性晚期/转移性乳腺癌初治患者中的疗效与安全性。

研究覆盖全球248个中心，共入组1157例患者，这些患者均为未接受过晚期系统治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者（允许稳定脑转移及既往≤1线内分泌治疗）。中期分析数据截止日期为2025年2月26日。

一、关键研究数据

1. 无进展生存期（PFS） 

中位PFS（BICR评估）：  TDXd+帕妥珠单抗组：40.7个月 VS THP组（紫杉烷+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）：26.9个月

疾病进展或死亡风险降低：44%（HR=0.56，95%CI 0.440.71；P<0.00001）  

2年PFS率：  TDXd+帕妥珠单抗组：70.1%  VS THP组：52.1%  

2. 其他疗效指标  

客观缓解率（ORR）：TDXd+帕妥珠单抗组：85.1%（完全缓解率15.1%) VS THP组：77.0%（完全缓解率8.5%）  

缓解持续时间（DOR）：  TDXd+帕妥珠单抗组：39.2个月  VS  THP组：16.7个月  

 PFS2（至第二次进展或死亡时间）：  TDXd+帕妥珠单抗组：未达到（NC）VS THP组：36.5个月（HR=0.60，P=0.00038）  

总生存期（OS）：  尚未成熟，但TDXd+帕妥珠单抗组显示获益趋势（HR=0.84，95%CI 0.591.19）

DESTINY-Breast09研究T-DXd+P组和THP组PFS分析

3. 亚组分析 

    所有预设亚组（包括初诊晚期/早期复发、HR状态、PIK3CA突变状态、内脏/脑转移）均显示TDXd+帕妥珠单抗组PFS显著优于THP组。

DESTINY-Breast09研究亚组分析

二、安全性数据

•  ≥3级治疗相关不良事件（TEAEs）：TDXd+帕妥珠单抗组：54.9%  VS  THP组：52.4% 

•  严重TEAEs：TDXd+帕妥珠单抗组：27.0%  VS THP组：25.1%

•  因不良事件终止治疗：TDXd+帕妥珠单抗组：20.7%（低于THP组的28.3%）  

•  安全性结论：TDXd+帕妥珠单抗方案安全性可控，与既往研究一致，未发现新的安全信号。

DB09研究首次证实 TDXd+帕妥珠单抗 在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗中显著优于当前THP标准方案，中位PFS突破40个月，为近十年最大进展。该结果将重塑全球治疗格局，并为中国临床实践与创新药研发带来深远影响。

2. 曲妥珠单抗-德舒替康 (T-DXd) vs. 雷莫卢单抗 (RAM) + 紫杉醇 (PTX) 在人表皮生长因子受体2阳性 (HER2+) 不可切除/转移性胃癌 (GC) 或胃食管结合部腺癌 (GEJA) 患者二线治疗中的疗效：随机 III 期 DESTINY-Gastric04 研究的初步分析 （Kohei.Shitara，LBA4002）

        DG04 研究是由上海交通大学医学院附属胸科医院上海肺癌中心的陆舜教授牵头开展的一项 III 期临床试验。该研究的核心目标是评估德曲妥珠单抗（T-DXd）相较于雷莫西尤单抗联合紫杉醇（RAM+PTX）在 HER2 高表达晚期胃癌或胃食管结合部腺癌（GC/GEJA）二线治疗中的疗效与安全性。

研究覆盖全球 156 个国家或地区，共入组 494 例符合条件的患者，这些患者均为 HER2 高表达（IHC 3+ 或 IHC 2+/ISH+），并且在接受含曲妥珠单抗方案治疗期间或之后病情进展。中期分析的数据截止日期为 2024 年 10 月 24 日。

 一、关键疗效数据（5年最终分析）：

1. 总生存期（OS）：

T-DXd 组：中位 OS 为 14.7 个月 VS RAM+PTX 组：中位 OS 为 11.4 个月。

风险比（HR）为 0.70，p 值为 0.0044，表明 T-DXd 显著降低了 30% 的死亡风险。

2. 无进展生存期（PFS）：

T-DXd 组：中位 PFS 为 6.7 个月 VS RAM+PTX 组：中位 PFS 为 5.6 个月。

风险比（HR）为 0.74，p 值为 0.0074。

3. 客观缓解率（ORR）：

T-DXd 组：ORR 为 44.3% VS RAM+PTX 组：ORR 为 29.1%。

4. 疾病控制率（DCR）：

T-DXd 组：DCR 为 91.9% VS RAM+PTX 组：DCR 为 75.9%。

5. 缓解持续时间（DoR）：

T-DXd 组：中位 DoR 为 7.4 个月 VS RAM+PTX 组：中位 DoR 为 5.3 个月。

无进展生存期（PFS）

ORR、DOR、DCR

二、关键安全性数据

• ≥3 级治疗相关不良事件（TRAE）发生率： T-DXd 组：45% VS RAM+PTX 组：48%。

• 间质性肺病（ILD）或肺炎：T-DXd 组：发生率为 13.9% VS RAM+PTX 组：发生率为 1.3%。

• 整体安全性：T-DXd 组的安全性特征与既往胃癌临床试验一致，未发现新的安全问题。

DG04 研究结果表明，对于一线含曲妥珠单抗治疗失败的 HER2 高表达晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者，T-DXd 相较于 RAM+PTX 显著延长了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并且具有可控的安全性。T-DXd 的疗效和安全性数据支持其作为二线标准治疗方案的地位。

T-DXd 引领的实体瘤治疗革命已至。DB09与DG04研究不仅验证了T-DXd在乳腺癌与胃癌治疗中的压倒性疗效，更揭示了其重塑临床路径的双重价值：

• 在乳腺癌领域，T-DXd+帕妥珠单抗以“去化疗”方案实现40.7个月中位PFS，终结THP方案十年统治地位，推动治疗目标从“延缓进展”向“长生存治愈”跃进；

• 在胃癌领域，T-DXd为含曲妥珠单抗治疗失败的患者带来生存质变（中位OS 14.7个月 vs 11.4个月），填补HER2阳性胃癌二线高效治疗空白

        随着这两项成果写入国际指南，T-DXd已从“后线救星”进阶为“全线核心”，标志着HER2靶向治疗正式进入ADC主导时代。 未来亟需加速创新药可及性，让全球患者同步获益于这场生存革命。

        点击关注公众号”ai帮帮“，即刻匹配前沿临床试验。

*声明：本文旨在科普肿瘤医学和新药进展，任何重大医疗决策请前往正规医疗机构就诊。

*版权申明：如需转载请联系小编