在 2025 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，Iza - bren（BL - B01D1）这一全球首创的靶向 EGFR×HER3 双特异性抗体药物偶联物（ADC）无疑是肺癌治疗领域的焦点。两项重磅研究（摘要号 3001 和 3002）分别聚焦非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），揭示了 Iza - bren 在肺癌治疗中的巨大潜力，为无靶向药可用的非经典突变NSCLC患者和免疫治疗失败的SCLC患者带来新的希望！

一.Iza-bren（BL-B01D1）：双抗ADC的创新机制与全球突破

1.全球首创双抗ADC：设计理念与作用机制

lza - bren（BL - B01D1）是百利天恒全资子公司 SystImmune 和百时美施贵宝（BMS）共同开发的全球首创靶向 EGFR×HER3 的双特异性抗体药物偶联物（ADC）。其创新性在于同时靶向表皮生长因子受体（EGFR） 和 人表皮生长因子受体3（HER3） 两条关键信号通路。这种双靶点设计并非简单的叠加，而是基于对肿瘤信号网络交互作用的深刻理解：

抗体结构创新：采用双特异性抗体平台构建的抗体部分可同时结合EGFR和HER3，形成双靶点协同阻断效应。当抗体同时结合两个受体时，能诱导受体共内吞，显著提升药物内化效率。

连接子优化：采用四肽可切割连接子（Val-Cit linker），其在溶酶体中特异性裂解，确保毒素在肿瘤细胞内精准释放，减少系统性暴露。

载荷升级：偶联新型拓扑异构酶I抑制剂Ed-04，其细胞毒性是常用载荷依喜替康（exatecan）的3倍，且对多药耐药（MDR）表型肿瘤仍保持高效杀伤力。

这种设计赋予Iza-bren三重抗肿瘤机制：双重信号阻断（抑制EGFR/HER3介导的下游通路）、高效内化递送（提升肿瘤细胞内药物浓度）和强效旁观者效应（穿透肿瘤基质杀伤邻近细胞）。尤为重要的是，EGFR和HER3在包括SCLC、三阴性乳腺癌、头颈鳞癌等多种实体瘤中广泛共表达，使其具有广谱抗肿瘤潜力。

2.从实验室到全球舞台：研发历程与合作进展

Iza-bren的研发历程是中国创新药走向世界的缩影：

2023年首次人体（FIH）I期研究（NCT05194982）数据在《柳叶刀·肿瘤学》发布，显示其在多种实体瘤（包括EGFR野生型/突变型NSCLC、鼻咽癌、乳腺癌等）中的良好安全性和抗肿瘤活性（EGFR突变NSCLC队列ORR高达63.2%）。

2024年：美国百时美施贵宝（BMS）基于其突破性潜力，斥资81亿美元获得除中国区外的全球开发和商业化权益，创下中国生物制药License-out交易纪录。

2025年：两项关键I期研究（NSCLC与SCLC适应症）入选ASCO口头报告，由中山大学肿瘤防治中心杨云鹏教授与黄岩教授发布，引发全球关注。

目前，Iza-bren已在全球同步推进超过10项II/III期临床试验，覆盖NSCLC、SCLC、乳腺癌等多个适应症，其中针对SCLC的III期研究（NCT06500026）已完成首例患者入组。

二. Iza-bren (BL-B01D1)Yunpeng.Yang在伴有非经典EGFR突变驱动基因组改变 (GA) 的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的一项I期研究（Yunpeng.Yang，3001）

研究背景：靶向非经典突变，弥补治疗空白

非小细胞肺癌（NSCLC）中存在多种驱动基因变异，除了经典 EGFR 突变外，还有 EGFR 20 号外显子插入突变、KRAS G12C 突变等多种基因异常。然而，针对这些非经典驱动基因变异的治疗选择十分有限，且疗效欠佳。Iza - bren 作为一种创新型 ADC 药物，通过同时靶向 EGFR 和 HER3，为这类患者提供了新的治疗可能。

研究方法：多队列扩展，精准给药

I 期 b 阶段研究涵盖了多个扩展队列，每个队列针对特定的基因变异，包括 EGFR 20 号外显子插入突变、非经典 EGFR 突变、HER2 突变、ALK、ROS1、BRAF（V600E 及其他）、KRAS（G12C 及其他）等。入组患者均为对标准靶向治疗耐药，且化疗线数不超过一线的患者。Iza - bren 的给药剂量为 2.5 mg/kg，在第 1 天和第 8 天静脉注射，每三周一次（Q3W）。

研究结果：高缓解率，良好安全性

截至 2024 年 12 月 5 日，共入组 73 例伴驱动基因变异（GA）的 NSCLC 患者。在 7 例 EGFR 20 号外显子插入突变患者中，85.7%（6/7）达到确认的部分缓解（cPR）；在 8 例 KRAS G12C 突变患者中，观察到 3 例 cPR 和 1 例待确认的 PR。

在安全性方面，最常见的血液学治疗相关不良事件（TRAEs）包括贫血（87.7%）、白细胞减少（74.0%）、血小板减少（74.0%）和中性粒细胞减少（72.6%）；最常见的非血液学 TRAEs 为乏力（42.5%）、恶心（41.1%）、口腔炎（37.0%）、腹泻（32.9%）和脱发（31.5%）。3 级及以上不良事件主要为血液学毒性，但可通过标准支持治疗（如减量）有效管理，导致治疗中断的比例仅为 2.7%。仅观察到 1 例 2 级间质性肺病（ILD），未见与 Iza - bren 相关的死亡报告，也未发现新的安全性信号。

研究结论：开启精准治疗新方向

Iza - bren 在伴有非经典驱动基因变异的 NSCLC 患者中展现出良好的抗肿瘤活性及可控的安全性。这一成果不仅为非经典驱动基因变异 NSCLC 患者提供了新的治疗选择，也为未来精准医疗的发展开辟了新的方向。

三. 一项在局部晚期或转移性小细胞肺癌 (SCLC) 患者中开展的 Iza-bren (BL-B01D1)（一种 EGFR x HER3 双特异性抗体药物偶联物 [ADC]）的 I 期研究(Yan.Huang,摘要号：3002)

研究背景：突破 SCLC 治疗困境

小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性强、预后差的肺癌类型，传统治疗手段主要依赖化疗和放疗，但疗效有限。近年来，免疫治疗的应用为 SCLC 患者带来了一定的生存获益，但仍有很大的提升空间。Iza - bren 针对 EGFR 和 HER3 双通路的创新靶向机制，为 SCLC 治疗提供了新的思路。

研究方法：系统评估，探索最佳剂量

研究纳入了经治后进展的局部晚期或转移性 SCLC 患者，分别以 2.0、2.5 mg/kg 剂量在第 1、8 天给药（每 3 周一次，Q3W），或 4.5、5.0 mg/kg 剂量在第 1 天给药（Q3W）。每 6 周进行肿瘤扫描，评估疗效，尤其关注既往治疗暴露有限的患者。

研究结果：高缓解率，延长生存期

截至 2024 年 12 月 5 日，共纳入 58 例 SCLC 患者。中位随访时间为 16.4 个月，客观缓解率（ORR）为 55.2%，确认 ORR 为 44.8%，中位无进展生存期（PFS）为 4.0 个月，中位总生存期（OS）为 12.0 个月。在 2.5 mg/kg 剂量组的 52 例患者中，20 例仅接受过 1 线 PD - L1 与含铂化疗（PBC）联合治疗的亚组中，ORR 高达 80.0%，确认 ORR 为 75.0%，中位缓解持续时间（DOR）为 5.6 个月，中位 PFS 为 6.9 个月，中位 OS 达 15.1 个月。

在安全性方面，最常见的血液学 TRAEs（所有级别）为贫血（84.5%）、白细胞减少（74.1%）、血小板减少（72.4%）和中性粒细胞减少（70.7%）；最常见的非血液学 TRAEs 为乏力（41.4%）、低白蛋白血症（39.7%）、口腔炎（34.5%）、恶心（31.0%）和呕吐（31.0%）。3 级及以上 TRAEs 以血液学为主，通过标准支持措施（包括剂量降低）可有效管理，治疗相关停药率为 12.1%。报告了 2 例与 Iza - bren 相关的感染性死亡（1 例呼吸衰竭，1 例胃肠道感染），未观察到间质性肺病（ILD），未发现新的安全信号。

研究结论：有望成为 SCLC 新型治疗选择

Iza - bren 在 SCLC 患者中显示出令人鼓舞的疗效和可控的安全性，特别是在既往治疗有限的患者中，高确认缓解率突显了其作为 SCLC 新型治疗选择的潜力。针对接受过 1 线 PD（L）- 1 与 PBC 联合治疗的 SCLC 患者的 Iza - bren III 期研究正在进行中，未来有望为 SCLC 患者提供更优质的治疗方案。

Iza-bren（BL-B01D1）作为全球首创的EGFR×HER3双抗ADC，在携带非经典驱动基因的NSCLC和SCLC中展现的卓越疗效，标志着难治性肺癌治疗范式的转变。其双靶点协同作用机制有效克服了肿瘤异质性和单靶点耐药，而高效载荷Ed-04则确保了强效的肿瘤杀伤能力。尤为重要的是，其对脑转移的控制潜力和可管理的安全性谱，为长期缺乏治疗选择的患者提供了新的生存希望。

目前，Iza-bren针对SCLC的全球III期研究（NCT06500026）及针对EGFR ex20ins的关键II期试验已全面启动。点击关注公众号”ai帮帮“，即刻匹配前沿临床试验

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