一项PD-1/TIM-3双抗在宫颈癌经治患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和免疫原性的多中心、开放的Ⅰ期临床研究正在开展。该研究已经获得国家药品监督管理局的批准，通过了医院伦理委员会的审批，正面向全国招募患者。

1 目标患者类型

宫颈癌后线患者

2 研究设计

试验方法：随机、开放、单臂、多中心的Ⅰ期临床研究

试验组：PD-1/TIM-3双抗

3 入排标准

研究的部分入选标准：

1. 签署知情同意书时，年龄18周岁及以上（包含18周岁）；

2. 组织学或细胞学证实为晚期恶性宫颈癌，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗； 

3. 既往有且仅有一个治疗线数中用过免疫治疗，且免疫用药时长必须大于6个月；或既往有且仅有一个治疗线数中用过免疫治疗，且免疫治疗时长小于6个月，但免疫治疗至少使用4个周期以上；；

4. ECOG 评分 0-1；

5. 至少有一个可测量的肿瘤病灶；

6. 首次给药前7天内患者必须有足够的血液学和器官功能水平，满足以下要求：

7. 血液学（首次给药前14天内未输血或使用任何造血因子前提下）: 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5 × 109/L；血小板计数（BPC） ≥ 100 × 109/L或大于实验室的正常值下限；肝癌患者血小板计数≥75×109/L；血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL；肝脏: 总胆红素≤1.5 × ULN；且血清白蛋白 ≥ 30 g/L；转氨酶（ALT/AST）≤3 × ULN；肾脏: 血清肌酐≤1.5 × ULN；且血清肌酐清除率 ≥ 40 mL/min（根据Cockcroft-Gault formula计算）；凝血功能 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5 × ULN。

研究的部分排除标准：

1. 持续或近期（2年内）有明显的自身免疫性疾病，需要进行全身系统性免疫抑制治疗者；

2. 既往用过PD1单抗且用过TIM3单抗（同时或序贯均包括）的患者，单独用过其中一种的患者可以纳入；

3. 活动性感染，包括已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或活动性乙型肝炎[即：乙型肝炎病毒表面抗原检测阳性且HBV DNA> 1000拷贝/mL（或200 IU/mL），或HBV DNA 在最低检测下限以上（如果研究中心的 HBV DNA 检测值下限在 200 IU/ml 以上）]，或丙型肝炎病毒（HCV）感染（即：丙型肝炎病毒抗体阳性且HCV-RNA阳性或在最低检测下限以上）等；或首次给药前2周内存在其他的活动性感染，且需要治疗者； 

4. 过去5年内曾患过其他恶性疾病；

5. 存在脑膜转移、脊髓压迫，有症状或入组前4周需要类固醇和/抗癫痫药物治疗的不稳定脑转移。脑转移无症状或经治疗后稳定4周以上且不需要类固醇和/抗癫痫药物治疗的患者可以入组；

6. 有器官移植史。

7. 心血管功能障碍或有临床意义的心血管疾病，包括以下任何一种：未控制的心血管疾病，如需要治疗的充血性心力衰竭（NYHA> II级）、未能控制的高血压（休息状态下的血压≥160/100 mmHg）或未良好控制的的心律失常；心电图检查女性QTcF >470 毫秒、男性QTcF>450 毫秒（QTcF = QT/RR1/3，若首次女性QTcF≥470毫秒、男性QTcF≥450毫秒，可再连续检查2次心电图取3次QTcF 中位数），或先天性长 QT 综合征，或心脏彩超评估：左室射血分数（LVEF）≤50%；研究之前3个月内发生过急性心肌梗死或不稳定心绞痛；

8. 血糖控制不佳的Ⅰ型或Ⅱ型糖尿病患者；

9. 已知既往有间质性肺病、药物性间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎病史；或基线时有急性发作或活动性的炎症（即影响日常生活活动或需要治疗干预）。

以上是该项目的主要纳入和排除标准，具体请以中心负责的医生评估为准。

4 研究中心所在城市

蚌埠、福州、杭州、临沂、洛阳、上海、沈阳、潍坊、武汉、银川、长春、郑州

开展进度及名单更新可随时私信咨询。