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B7H3靶向治疗：明慧医药、宜联生物、翰森制药、映恩生物谁将率先撞线上市？

在肿瘤免疫治疗的前沿领域，B7H3（也称 CD276）正崭露头角，成为继 PD-1/PD-L1 之后备受瞩目的新靶点。

这些新型“生物导弹”在晚期前列腺癌、小细胞肺癌等难治性肿瘤中展现出惊人的控制力，为全球抗癌战线带来突破性进展。

B7H3靶点研发竞赛已悄然成为全球肿瘤治疗领域的新焦点。明慧医药、宜联生物、翰森制药、映恩生物等中国企业凭借自主创新技术平台和前瞻性布局，不仅跻身全球第一梯队，更引领着B7H3靶向药物的开发方向。中国创新药企手握精准制导的“生物导弹”，正将晚期实体瘤的治疗推向全新纪元。


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B7H3：肿瘤的双面间谍

B7H3（又称CD276）是B7免疫调节蛋白家族的重要成员，于2001年被首次发现。与其他免疫检查点蛋白不同，B7H3扮演着双重角色：在正常组织中保持低调表达，却在多种实体瘤中异常活跃。

1. 肿瘤免疫逃逸的帮凶

在肿瘤微环境中，B7H3堪称“完美叛徒”：

  • 抑制免疫细胞活性：通过与T细胞表面受体结合，抑制T细胞的生长和分化，同时降低干扰素γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）等关键抗肿瘤细胞因子的分泌。

  • 削弱自然杀伤（NK）细胞功能：表达4Ig-B7H3的肿瘤细胞能显著抵抗NK细胞的攻击，逃避天然免疫监视。

  • 调控肿瘤相关巨噬细胞：在肝细胞癌中通过B7H3/Stat3信号通路诱导M2型巨噬细胞极化；在结直肠癌中则直接促进M2型巨噬细胞分化，形成免疫抑制环境。


2. 肿瘤代谢重编程的推手

2017年，美国南阿拉巴马大学谭明教授团队揭示了B7H3的全新角色——肿瘤代谢调控者。他们在乳腺癌研究中发现，B7H3通过双重机制促进肿瘤的“瓦伯格效应”（Warburg Effect）：

  • 激活氧感应通路：通过增加活性氧（ROS）介导的HIF-1α稳定性，上调糖酵解关键酶LDHA和PDK1的表达。

  • 抑制抗氧化通路：阻断转录因子Nrf2入核，减少线粒体途径的能量代谢，迫使肿瘤细胞依赖糖酵解。


代谢与免疫的交叉调控使B7H3成为理想的治疗靶点。其在多种实体瘤中的高表达率令人瞩目——乳腺癌（80%）、肝癌（93.8%）、胆囊癌（66.67%），且表达水平与肿瘤侵袭、转移及不良预后显著相关

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中国创新药企的B7H3竞速赛

1. 明慧医药：低剂量高效的破局者

2025年ASCO年会上，同济大学附属东方医院周彩存教授报告了MHB088C治疗复发广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC） 的I/II期研究结果。这项多中心研究显示：

  • 在91例接受治疗的ES-SCLC患者中，三个剂量组均显示显著疗效：1.6 mg/kg Q2W组ORR 42.9%；2.0 mg/kg Q2W组ORR 57.6%；2.4 mg/kg Q3W组ORR 46.7%

  • 中位无进展生存期（mPFS）稳定在5.5-5.9个月，为经历多线治疗失败的患者带来希望

  • 安全性优势突出：仅报告1例（1.0%）轻度间质性肺病（ILD），主要≥3级不良反应为血液学毒性，且在1.6和2.0 mg/kg剂量组发生率仅为个位数

MHB088C的核心优势在于其分子设计：

  • 采用SuperTopoi™有效载荷，效力比第一三共的Dxd高5-10倍

  • 药物-抗体比（DAR）优化为4，平衡疗效与毒性

  • 2.0 mg/kg的III期临床剂量为全球同类药物中最低

2025年5月，明慧医药与齐鲁制药达成13.45亿元人民币授权合作，后者获得MHB088C在大中华区的独家开发、生产和商业化权利。同时，MHB088C针对复发性小细胞肺癌的III期注册临床已在中国启动，计划入组450例患者，由周彩存教授担任主要研究者。

2. 宜联生物：脑转移控制的领跑者

YL201作为首个获得FDA突破性疗法认定的B7H3 ADC药物，在治疗小细胞肺癌方面展现出惊人实力：

  • 总体人群高效：72例经治ES-SCLC患者中，客观缓解率（ORR）达68.1%，中位无进展生存期（mPFS）6.2个月1

  • 脑转移控制卓越：在29例基线脑转移肺癌患者中，颅内疾病控制率（ic-DCR）达93.1%，中位颅内无进展生存期（ic-PFS）达6.3个月1

  • 特殊人群表现亮眼：对未接受脑部放疗的患者，颅内客观缓解率（ic-ORR）高达57.1%

基于这些数据，YL201已在中美同步推进针对小细胞肺癌和鼻咽癌的III期临床试验（NCT06612151和NCT06629597），成为全球B7H3 ADC赛道的有力竞争者。


3. 翰森制药：多癌种拓展的先锋

HS-20093是翰森制药自主研发的B7H3 ADC，已获得中美双突破性疗法认定。其独特优势在于：

  • 广谱抗肿瘤活性：在ARTEMIS-001研究中，对肺癌、肉瘤、头颈癌等多种实体瘤有效

  • 骨与软组织肉瘤突破：2025 ASCO公布的II期研究显示，在既往充分治疗的复发或难治性患者中，疗效显著优于现有标准治疗

  • 小细胞肺癌高效：在ARTEMIS-001研究的ES-SCLC队列中，8.0mg/kg剂量组ORR达61.3%，DCR 80.6%，mPFS 5.9个月

翰森制药已与GSK达成17亿美元出海协议，授权HS-20093大中华区以外的全球权益。该药针对复发性SCLC和局限期SCLC的两项III期临床研究正在进行中。


4. 映恩生物：联合治疗的探路者

映恩生物与BioNTech合作开发的DB-1311（BNT324）在2024年ESMO Asia大会上公布了令人振奋的I/IIa期数据：

  • SCLC人群优势显著：73例SCLC患者中，未确认ORR（uORR）达56.2%，DCR 89.0%

  • 精准剂量发现：在9 mg/kg剂量水平下，未接受过拓扑异构酶I抑制剂治疗的SCLC患者中，uORR高达70.4%

  • 前列腺癌潜力显现：32例去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者中，uORR 28.0%，DCR 92.0%，6个月rPFS率达94.7%

映恩生物计划2025年启动DB-1311与PD-L1/VEGF双抗BNT327的联合治疗试验，探索“ADC+双抗”在SCLC和NSCLC中的协同效应


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挑战与未来：从赛道竞逐到临床实践

1. 安全性挑战

B7H3靶向治疗曾遭遇重大挫折,2019年，MacroGenics的CD3/B7H3双抗MGD009因肝脏毒性被FDA叫停临床试验;2022年，天境生物/ MacroGenics的B7H3单抗enoblituzumab因患者死亡暂停头颈癌II期研究。但新一代ADC通过技术优化显著提升了安全性：

  • 间质性肺病（ILD）发生率普遍低于2%

  • 主要≥3级不良反应为中性粒细胞减少（24.2%）和贫血（15.2%），临床管理相对成熟


2. 耐药机制与联合策略

克服耐药成为未来重点：

  • 免疫联合：映恩生物计划探索DB-1311与PD-L1/VEGF双抗的联合方案

  • 双靶点协同：百奥赛图开发B7H3/PTK7双特异性ADC；信达生物EGFR/B7H3双抗ADC IBI3001已进入临床


3. 生物标志物探索

B7H3表达与疗效相关性仍是未解之谜：

  • 第一三共的I-DXd研究中，未发现疗效与B7H3表达水平的明显相关性

  • 翰森制药HS-20093数据显示，B7-H3高表达患者有延长PFS的趋势

寻找更精准的患者分层标志物是未来研究方向

B7H3 在多种肿瘤中高表达且与不良预后相关，靶向B7H3的药物在临床试验中已展现良好疗效和安全性。随着研发深入，B7H3靶向治疗有望成为肿瘤免疫治疗的重要手段，为患者提供新的治疗选择。随着III期临床数据的陆续推出，谁将率先撞线上市？答案或将决定下一个肿瘤治疗时代的领跑者。

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