随机、多中心、开放的Ⅲ期临床研究

试验组：ROS1抑制剂

对照组：安慰剂

研究的部分入选标准：

1. 根据肺癌的肿瘤、淋巴结、远处转移（TNM）分期系统（美国癌症联合委员会 [AJCC] 癌症分期系统，第 9 版），存在经组织学证实的、病理分期为 IB 期、II 期或 IIIA 期的 NSCLC。

2. 通过在 CLIA 认证的当地实验室或同等诊断实验室采用经验证的检测，在原发肿瘤组织或液体活检样本中证实具有 ROS1 重排。分子检测包括聚合酶链反应、二代测序、荧光原位杂交或免疫组化检测。

3. 有足够的组织可用于前瞻性中心实验室确证性检测（最低要求参见研究相关手册）。随机前需要中心实验室检测确认阳性。

4. 年龄≥18 岁（或当地法规要求的≥ 20 岁）。

5. 美国东部肿瘤协作组 （ECOG）体能状态评分为0 或1。

6. 因 IB 期、II 期或 IIIA 期 NSCLC 接受过治愈性局部区域根治性手术。所有手术切除的切缘必须为肿瘤阴性。可通过开放式或电视辅助胸腔镜手术（VATS）技术完成手术切除。

7. 如果未接受过辅助化疗，则手术需在随机分配前≥4 周但不超过 16 周进行且完全恢复（包括伤口完全愈合）。如果已接受过辅助化疗，手术必须在随机分配前 ≥4 周但不超过 30 周进行。对于接受过术后辅助化疗的受试者，最后一次化疗药物也必须在随机前至少 7 天给予。所有化疗相关毒性必须在随机分配前已恢复至基线或 ≤1 级（根据 CTCAE v5.0）。

8. 对于所有有生育能力的女性（WOCBP），必须在开始研究药物治疗前 7 天内获得妊娠试验阴性结果。无生育能力的女性受试者必须至少满足以下标准之一：

   a. 达到绝经状态，定义为：至少连续 12 个月停止正常月经，且无其他病理或生理原因；可通过确认血清促卵泡激素水平来确认绝经状态。

   b. 接受过记录在案的子宫切除术和/或双侧卵巢切除术。

   c. 存在经医学证实的卵巢衰竭。所有其他女性受试者（包括输卵管结扎的女性受试者）均被视为 WOCBP。

研究的部分排除标准：

1.  既往接受过以下一种或多种抗肿瘤治疗：

   a. 当前肺癌的术后放疗或计划性放疗。注：允许新辅助放疗，但必须在随机前至少 4 周完成。

   b. 除标准术后含铂双药化疗以外的任何用于治疗 NSCLC 的辅助抗肿瘤治疗（包括试验性治疗）。受试者应接受不超过 4 个周期的含铂双药治疗方案。

   注：允许使用辅助免疫检查点抑制剂（ICI）治疗，但受试者应接受不超过 4 个周期的ICI，并且在随机时，距离ICI 末次给药至少有12 周的洗脱期。任何既往免疫相关毒性（如免疫相关肝炎、结肠炎或肺炎）必须在随机分配前完全恢复。

   c. 允许使用新辅助化疗联合或不联合ICI 治疗。如果在随机时距离完成 ICI 治疗已经≥12 周，则既往接受过 ICI 治疗的受试者有资格参加本研究。任何既往免疫相关毒性（如果给予 ICI），如免疫相关肝炎、结肠炎或肺炎，必须在随机分配前完全恢复。

   d. 随机前 4 周以内接受过大手术（包括手术切除原发肿瘤，但不包括放置血管通路输液港）。

   e. 原发肿瘤肺段切除术或楔形切除术，而非完全切除术。

   注：针对肿瘤 > 3 至≤4 cm 且无脏层胸膜或中央型侵犯的 T2aN0M0 IB 期患者，允许进行此类局限性切除术。

2. 随机前 6 个月以内接受过针对 NSCLC 以外的任何疾病的任何试验性治疗。

3. 接受免疫检查点抑制剂治疗局部晚期或转移性疾病

4. 存在与表皮生长因子受体（EGFR）或间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合的共突变。

5. 其他恶性肿瘤病史，但以下情况除外：经充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经根治性治疗的原位癌或其他经根治性治疗且治疗结束后无疾病证据>3 年且主管医生认为既往恶性肿瘤无实质性复发风险。

6. 患有活动性和具有临床意义的细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）；或已知人类免疫缺陷病毒（HIV）或获得性免疫缺陷综合征相关疾病。

7. 目前患有或曾经患有需要类固醇治疗的间质性肺疾病（ILD）、药物相关性肺炎或放射性肺炎。

以上是该项目的主要纳入和排除标准，具体请以中心负责的医生评估为准。

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